什么是棕櫚?；揎椀鞍捉M？

蛋白質(zhì)是生命的物質(zhì)基礎(chǔ)，蛋白質(zhì)要經(jīng)過(guò)基因轉(zhuǎn)錄、轉(zhuǎn)錄后加工、翻譯、翻譯后加工及轉(zhuǎn)運(yùn)等多個(gè)復(fù)雜過(guò)程后才具有生理功能。蛋白質(zhì)的翻譯后加工修飾形式包括磷酸化、糖基化、甲基化、羥基化、泛素化及脂質(zhì)化等，其中脂質(zhì)化修飾是一種重要的翻譯后加工修飾形式，而N-豆蔻?；妥貦磅；侵匾闹|(zhì)化修飾形式。

蛋白質(zhì)棕櫚?；揎椧话惆l(fā)生在半胱氨酸殘基上，依據(jù)其連接方式可以分為S-棕櫚?；?、N-棕櫚?；蚈-棕櫚?；-棕櫚?；亲貦磅；c甘氨酸/半胱氨酸(Gly/Cys)殘基通過(guò)酰胺鍵連接，因酰胺鍵較穩(wěn)定，因此不可逆；O-棕櫚?；亲貦磅；ㄟ^(guò)酯鍵與絲氨酸殘基相連；S-棕櫚?；侵负?6 個(gè)碳原子的飽和棕櫚酸和半胱氨酸(Cys)共價(jià)結(jié)合，形成不穩(wěn)定的硫酯鍵，這種棕櫚?；哂锌赡嫘裕稍跁r(shí)間和空間上調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的功能，因此它是最重要的一種棕櫚?；揎椃绞?。

蛋白質(zhì)S-棕櫚?；揎棸▋蓚€(gè)過(guò)程，第一步發(fā)生自?；貦磅oA和棕櫚?；D(zhuǎn)移酶的半胱氨酸通過(guò)硫酯鍵相連，形成?；钢虚g體，并釋放游離的CoA-SH。在沒(méi)有底物時(shí)，該中間體會(huì)被緩慢地水解；第二步當(dāng)存在底物時(shí)，會(huì)將中間體連接的棕櫚酰基轉(zhuǎn)移至底物半胱氨酸上（見(jiàn)下圖）。

該技術(shù)能觸達(dá)的特定場(chǎng)景有哪些？

1）棕櫚?；揎椬钪匾墓δ?/span>是增強(qiáng)可通行蛋白與膜的親和性，從而調(diào)控蛋白質(zhì)的定位與功能，因而棕櫚?；揎椀鞍捉M學(xué)可用于研究蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)及定位；

2）蛋白質(zhì)棕櫚酰化修飾廣泛存在于神經(jīng)系統(tǒng)中，蛋白質(zhì)棕櫚?；谏窠?jīng)系統(tǒng)的發(fā)生率高于其他組織器官。多數(shù)含有半胱氨酸的神經(jīng)元蛋白易受到棕櫚酸的影響，如神經(jīng)遞質(zhì)受體、突觸支架蛋白和分泌信號(hào)分子等。棕櫚?；鞍踪|(zhì)組學(xué)可用于研究神經(jīng)精神疾病的發(fā)生機(jī)制和發(fā)展機(jī)理；

3）在病毒感染宿主的過(guò)程中，S-棕櫚酰化修飾不僅參與病毒自身的復(fù)制與感染，同時(shí)也參與調(diào)控病毒感染誘導(dǎo)的抗病毒天然免疫信號(hào)通路，因而棕櫚?；鞍踪|(zhì)組學(xué)分析可以研究病毒感染機(jī)制及宿主的抗病毒機(jī)制；

4）越來(lái)越多的蛋白可被棕櫚?；揎棧渲卸喾N都與癌癥相關(guān)，例如乳腺癌，小細(xì)胞肺癌，黑色素瘤，白血病，宮頸癌和卵巢癌，因而棕櫚酰化蛋白質(zhì)組學(xué)分析可以用于研究癌癥的發(fā)生機(jī)制和癌癥治療靶點(diǎn)。

5）鈣依賴性蛋白激酶(CPKs)是與非生物脅迫信號(hào)相關(guān)的鈣敏感激酶，在其N末端的半胱氨酸殘基被S-棕櫚?；芯勘砻髯貦磅；瘜?duì)于調(diào)節(jié)與干旱脅迫相關(guān)的蛋白質(zhì)的活性至關(guān)重要，因而通過(guò)棕櫚?；揎椀鞍踪|(zhì)組學(xué)分析可以研究植物的非生物脅迫應(yīng)答機(jī)制。

基于質(zhì)譜的技術(shù)路線：

技術(shù)難點(diǎn)：

1）蛋白水平富集特異性不好，蛋白質(zhì)水平富集的修飾蛋白質(zhì)中仍有大量肽段是非修飾的，蛋白質(zhì)水平的富集是基于蛋白質(zhì)的高級(jí)結(jié)構(gòu)，如果修飾發(fā)生在蛋白質(zhì)構(gòu)象內(nèi)部，會(huì)影響富集效果；

2）柱上酶解效率不高，胰蛋白酶不能有效接觸蛋白質(zhì)，降低了酶解效率。

實(shí)際應(yīng)用的文獻(xiàn)參考：

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